John Rambo, ancien soldat, s'est retiré en Thaïlande où il essaye de mener une existence paisible, loin de la Guerre Civile faisant rage dans le pays. Sarah et Michael Bennett, à la tête d'un groupe de volontaires humanitaires, viennent lui demander son aide pour les guider jusqu'à un camp de réfugiés. Quand Rambo apprend par la suite que les volontaires ne sont jamais revenus de cette mission, il décide de repartir à leur recherche.