Une famille passe une journée au bord de l'eau. Un enfant est avec sa grand-mère, son oncle, sa tante, ses cousines, mais pas sa mère, qui a émigré en Espagne. Personne ne le respecte, mais comme sa mère envoie de l'argent, tout le monde a besoin de lui. Un appel inattendu de cette dernière va donner l'occasion à l'enfant de tenir tête à sa famille, de façon irréversible....

Ayant abandonné la super-criminalité et mis de côté ses activités funestes pour se consacrer à la paternité et élever Margo, Édith et Agnès, Gru, et avec lui, le Professeur Néfario et les Minions, doivent se trouver de nouvelles occupations. Alors qu'il commence à peine à s'adapter à sa nouvelle vie tranquille de père de famille, une organisation ultrasecrète, menant une lutte acharnée contre le Mal à l'échelle planétaire, vient frapper à sa porte. Soudain, c'est à Gru, et...