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Au mépris des accords entre le gouvernement américain et les Indiens, la Western Bailroad C° projette, sous l'impulsion de Santer, de faire passer le rail à travers le territoire de chasse des Apaches. Les Indiens partent en guerre. Winnetou et l'éclaireur Old Shatterhand s'ingénieront à démonter les plans de Santer afin d'éviter une guerre totale entre Les Peaux-Rouges et les Blancs.